小鼠实验操作时注意什么？小鼠，常驻实验室

2020年是鼠年。自古以来，关于鼠的看法始终是因人而异——这种啮齿动物因为偷油吃米、传播疾病而落得“过街老鼠人人喊打”的境地；而在不少影视作品中，米老鼠、精灵鼠小弟等角色又显得它们机智灵敏、善解人意。

事实上，在科研领域，鼠类的贡献很大。据悉，目前世界上的基因工程小鼠品系已经过万，除此之外的实验小鼠品系亦有千余，小鼠遗传背景研究已足够充分，并有明确的质量控制标准，拥有大量的近交系、突变系和封闭群。因此它在各类实验研究中，用量最大、用途最多。

具有生殖优势 啮齿类小鼠成科研“宠物”

“所谓实验动物，是指经人工饲育、对其携带的微生物实行控制、遗传背景明确或者来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、鉴定以及其他科学研究的动物。”北京实验动物研究中心主任武会娟接受科技日报记者采访时表示，“而小鼠成为实验动物，则有着很长的历史渊源。”

20世纪初，在远隔重洋的北美洲，一位名叫阿比·拉斯罗普的退休女教师在美国马萨诸塞州的格兰比创办了一家农场，饲养家禽。几年后，该农场亏本，拉斯罗普不得已开始饲养花枝鼠，专门卖给宠物鼠爱好者。

1908年，拉斯罗普注意到一些花枝鼠长了肿瘤。于是，她把这些生病的花枝鼠送到宾夕法尼亚大学的癌症研究人员里奥·勒布（Leo Loeb）那里，勒布证实了这些小鼠得了癌症。从那时起，小鼠开始被逐渐用于部分癌症的研究，并日渐频繁地出现在实验室中。

凭借小鼠具有的啮齿类哺乳动物生殖优势，拉斯罗普的农场生意逐渐出现转机。加上拉斯罗普的小鼠繁殖计划详细且饲养记录完备，很快她饲养的小鼠成了科研人员的“宠物”。

值得注意的是，很多人认为实验室小鼠就是小白鼠，这是一个错误认知。“实际上，实验小鼠按毛色分类，有白色、灰色、棕色、黄色、黑色等。如野生毛色小鼠有C3H、CBA/N等；黑色小鼠有C57BL/6、C57BL/10、C58等品系；灰色小鼠有C57L、DBA/2等品系；白色小鼠有A、AKR、BALB/c、RF、SWR等品系。”武会娟说，“不同品系的小鼠都有相应的实验领域，优质的小鼠模型可以帮助实验员解决一些根本问题。”

那么，实验室为什么不选用更常见的野鼠做实验呢？对此，武会娟解释说：“野生小鼠可能携带人兽共患病病原和动物烈性传染病病原。目前实验用的小鼠按净化程度分为清洁级小鼠、无特定病原体小鼠（SPF级）和无菌小鼠，最常用是SPF级小鼠，除清洁级动物应排除的病原外，不存在主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原，是无传染病的健康动物。”

与人类基因高度相似 小鼠实验价值“性价比”高

据武会娟介绍，实验室小鼠都是在洁净的动物设施里培养的。“这些小鼠可以用于药物评价和毒性试验、微生物和寄生虫病学研究、肿瘤学的研究、遗传病和遗传学研究、计划生育研究、老年病学研究、放射学研究、呼吸和消化系统疾病研究等。小鼠作为实验动物的优势体现在多个方面。”

“首先，小鼠体型小，性情温顺，易于抓捕，饲养管理方便；而且小鼠繁殖能力强、成长快。通常来说，一只小鼠一年产仔6—10胎，每胎产仔数为8—15只，属全年多发情性动物。”武会娟说。

其次，小鼠对外来刺激极为敏感。“它们对多种毒素和病原体具有易感性，反应极为灵敏。如百万分之一的破伤风毒素能使小鼠死亡。小鼠对致癌物质也很敏感，自发性肿瘤多，这样的易感性是其它实验动物不能比拟的。”武会娟说。

另外，小鼠能提供同胎和不同品系实验样本。武会娟解释称：“实验者可根据实验要求选择不同品系或同胎小鼠做实验，也可选择同一品种（或品系）、同年龄、同体重、同性别的小鼠做实验。由于动物遗传均一，个体差异小，因此实验结果精确可靠。”

在基因研究方面，小鼠也具有突出优势。2003年，实验小鼠基因组DNA测序完成，在小鼠的3万到4万个基因中，已被证实有90%左右的基因与人类高度相似。“一些医学的科研和临床实验都是用小鼠完成，人类很多顽疾可以在小鼠身上找到相似性状，便于研究人员对症下药。”武会娟解释道。

说到与人类基因的相似程度，有人会问，黑猩猩在各个方面都比小鼠更有优势，为什么不选择黑猩猩等灵长类动物做实验呢？

“其实，很多实验用猩猩等动物做效果更好。但灵长类动物对养殖和管理方法要求高，成本投入大且难以大批量产出；许多实验（如认知类实验）结束后要将动物杀死，以便检查其内部变化。而黑猩猩等不少大型哺乳动物是国家保护动物，不能人为杀害。”武会娟说。

此外，早在1959年，动物学家威廉·罗塞尔和微生物学家雷克斯·伯奇发表了《仁慈实验技术原理》，提出以减少、优化、替代为核心的实验动物替代方法，提倡以低等动物替代高等动物，用小动物替代大动物。该观点得到国际上的认可，这也是小鼠用于实验使用较多的原因之一。

当然，实验室小鼠的普遍应用并不代表它们适用于所有实验。“一些实验周期较长（比如需要几十年才能看到结果）就不用小鼠做实验，因为小鼠寿命只有2—3年。此外，特异性较强的疫病研究也不会用小鼠做实验，例如蓝耳病的最佳实验动物是猪，禽流感则要用鸡。”武会娟说。