猫传染性腹膜炎能治好吗?猫传染性腹膜炎最新研究治疗现状
猫传染性腹膜炎(FIP)是由猫冠状病毒(FCoV)感染引起的,是具有高度致命性的传染性疾病。猫冠状病毒是一种非常常见的病原体,单猫环境的血清感染率为12-16%,多猫环境的血清感染率为24-87%。病原通常通过粪-口途径传播,并引起两种疾病形式,一种是暂时或持久的肠道疾病,另一种是致命的FIP。导致肠道临床表现的病毒被称为“猫肠道冠状病毒”(FECV),而导致FIP的病毒被称为“猫传染性腹膜炎病毒”(FIPV) 。任何年龄和品种的猫都可能发生FIP,但70%发生在2岁以下的纯种猫中。多猫环境(动物收容所、猫舍等)更常见FCoV的感染。
FIP的发生受多种因素影响,包括病毒毒力,猫的生活环境和身体状况等。目前认为FIP的发病机制是由冠状病毒的突变引起。大部分的FIP是由于猫处于高压力环境而诱发,如果是多猫家庭建议给猫咪提供低压力环境,可以尝试使用猫的信息素。FCoV不耐高温,且容易被大多数家用消毒剂杀灭。
电子显微镜下的病毒
在5-10%的猫中,冠状病毒突变和/或猫的免疫系统反应异常,导致发展为临床FIP。这时将该病毒称为猫传染性腹膜炎病毒或FIPV。增加冠状病毒突变的可能性的因素包括:
-遗传
-早期断奶
-过度拥挤
-感染冠状病毒时的年龄
-手术应激
-与其他猫共用猫砂盆
临床症状表现:
大多数感染I的猫只表现出轻微的临床症状,但有5-12%的猫会发展为FIP而出现比较严重的临床症状。FIP的病变特征为全身性血管炎和/或脓性肉芽肿,临床症状取决于受影响的器官。FIP常见的病变部位有浆膜、肾脏、肠系膜淋巴结、脑、眼、肝脏、脾和肺等,导致的临床症状包括腹水、呼吸困难、葡萄膜炎、共济失调和癫痫发作。患猫还可能出现持续性发热、嗜睡、厌食、黄疸、阴囊增大和体重减轻等非特异性表现。
FIP主要有两种形式:渗出型(湿性)和非渗出型(干性)。渗出型FIP涉及浆膜炎症和液体渗出,存活时间为数天至数周,非渗出型FIP主要的病变为血管周围血管炎,存活时间数周至数月。部分患猫可能是干-湿性传腹,尸检提示浆膜和血管都出现病变。两种类型的FIP都是致命的,但相比于非渗出型FIP,渗出型FIP更常见,约占60%-70%的病例,且进展更快。通常情况下,干性FIP的猫可能会出现眼部或神经症状,患猫可能会失明、瘫痪。
诊断方法
:渗出型FIP会有渗出液,典型的FIP渗出液是黄色的,透明或混浊,粘稠,且渗出液化验一般蛋白含量高(> 35g / L),有核细胞成份少(<5000个有核细胞/μL)。渗出液细胞成份主要是巨噬细胞和嗜中性粒细胞。可以在渗出液中检测到白蛋白、球蛋白,如果渗出物白球比小于0.4高度提示FIP。( 猫传染性腹膜炎(FIP)是由猫冠状病毒(FCoV)感染引起的,是具有高度致命性的传染性疾病。猫冠状病毒是一种非常常见的病原体,单猫环境的血清感染率为12-16%,多猫环境的血清感染率为24-87%。病原通常通过粪-口途径传播,并引起两种疾病形式,一种是暂时或持久的肠道疾病,另一种是致命的FIP。导致肠道临床表现的病毒被称为“猫肠道冠状病毒”(FECV),而导致FIP的病毒被称为“猫传染性腹膜炎病毒”(FIPV) 。任何年龄和品种的猫都可能发生FIP,但70%发生在2岁以下的纯种猫中。多猫环境(动物收容所、猫舍等)更常见FCoV的感染。
FIP的发生受多种因素影响,包括病毒毒力,猫的生活环境和身体状况等。目前认为FIP的发病机制是由冠状病毒的突变引起。大部分的FIP是由于猫处于高压力环境而诱发,如果是多猫家庭建议给猫咪提供低压力环境,可以尝试使用猫的信息素。FCoV不耐高温,且容易被大多数家用消毒剂杀灭。
诊断方法
:渗出型FIP会有渗出液,典型的FIP渗出液是黄色的,透明或混浊,粘稠,且渗出液化验一般蛋白含量高(> 35g / L),有核细胞成份少(<5000个有核细胞/μL)。渗出液细胞成份主要是巨噬细胞和嗜中性粒细胞。可以在渗出液中检测到白蛋白、球蛋白,如果渗出物白球比小于0.4高度提示FIP。(腹部超声–这种非侵入性的检查可能会发现肝脏、******、肾脏的变化和/或腹腔内淋巴结肿大。当然,渗出性或湿性FIP病患会出现腹腔积液。不过,这些发现对FIP均不是特异性的,只是结合相应的临床症状,提高对FIP的怀疑程度。)
还可以对患猫进行免疫组织化学和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)来检测FCoV;其中免疫组织化学因阳性检出率高被认为是检测FIP的金标准。免疫组织化学可以选择病变的组织和渗出液/脑脊液中的巨噬细胞进行检测,但因为选择样本的不同可能会出现假阴性的结果,如细针抽吸(FNA)或tru-cut活检样本中病变组织过少,或渗出液/脑脊液中巨噬细胞携带的病毒量过少。
关于FIP的治疗研究非常久远,早在上世纪60年代就有文献报导对高度怀疑FIP的猫咪使用糖皮质药物、青霉素和链霉素进行治疗。关于FIP治疗的文献报导很多,研究对象包括糖皮质激素、利巴韦林、干扰素-α、干扰素-ω、泰乐菌素等。目前关于FIP的治疗研究主要包括免疫抑制剂、抗病******、免疫调节药物,最新的研究热点是抗病******3c蛋白酶抑制剂和核苷类似物。
4.2.1 3C蛋白酶抑制剂
冠状病毒具有3c蛋白酶,3c蛋白酶是一种半胱氨酸蛋白酶,负责病毒大部分多聚蛋白前体的切割、加工成熟蛋白。
蛋白酶抑制剂GC3-76的作用机理是阻断病毒蛋白酶的切割进而抑制病毒的复制。虽然目前国内没有已发表的文献在证实GC-376治疗FIP的有效性,但在国外已经有文献报导其治疗功效,同时国内也有使用的案例。目前推荐的使用剂量是15mg/kg,SC,一天2次,连续使用12周以上。
GC-376使用可能出现的副作用包括:①局部注射部位反应,如注射部位疼痛、溃烂、增厚、钙化及脱毛等;②系统性药物反应:可能影响幼龄动物牙齿的生长发育,出现乳齿未脱,乳齿脱落延迟,恒齿小等情况;③可能会出现耐药性。
2.2核苷酸类似物
GS-441524是一种核苷类似物,主要干扰病毒RNA转录过程。GS-441524在细胞内通过细胞激酶磷酸化为核苷一磷酸(NMP),接着转变成具有活性的三磷酸代谢物(NTP结构类似物)。在病毒RNA合成中,活性NTP结构类似物充当天然三磷酸核苷的竞争物与天然核苷(ATP、TTP、CTP、GTP)竞争参与RNA的转录,当转录产物中插入GS-441524分子,转录将提前终止,进而抑制病毒RNA转录过程。
目前国内也没有已发表的文献报导GS-441524对FIP的治疗功效,但国外已有相关的报导。Niels C Pedersen等研究表明GS-441524对猫自然感染FIP是安全且有效的,推荐的使用剂量是4mg/kg,SC,每天1次,至少使用12周。且安全性良好,基本没有明显不良反应。同时发现GS-441524能通过血眼屏障、血脑屏障到达眼部、中枢神经系统。
总结:
相对7、8年前来说,现在生产441的厂家越来越多了,价格也比之前便宜10几倍,之前治疗下来一个周期好几万,现在一万元内就搞定了,而且目前也已经有口服的片剂,越来越方便了。疾病预防大于治疗,目前在国外已有商业化的FCoV滴鼻疫苗,可用于16周龄以上的幼猫,能有效降低FIP的发病几率。也希望国内早日有这样的疫苗去预防这类传染病。
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