大疱性类天疱疮多久痊愈：大疱性类天疱疮有了新疗法

*仅供医学专业人士阅读参考

中国6个中心的回顾性队列研究——评估度普利尤单抗治疗BP的疗效和安全性

撰文 | 繁星

大疱性类天疱疮（BP）是最常见的大疱性疾病之一，好发于老年人、以广泛瘙痒性大疱皮疹为主要特点的自身免疫性皮肤病，粘膜受累少见。

通过皮肤活检以及皮肤和血清的免疫荧光检测来诊断，治疗首选局部和系统应用糖皮质激素，大部分患者需要各种免疫抑制剂的长期维持治疗。

然而，大多数BP患者是患有多种临床合并症的老年人，可能无法耐受长期高剂量的免疫抑制治疗，因此BP的治疗面临着巨大的挑战。

近期，中国自身免疫性大疱病协作组在6个医院的皮肤科开展了一项回顾性的队列研究，以明确度普利尤单抗治疗BP的疗效、安全性和预后因素。

该研究已在JAMA Dermatol（影响因子10.9）发表，为了让读者们深入浅出地了解该研究结果，我们特地邀请到通讯作者北京大学第一医院的王明悦教授来为我们答疑解惑。

Q1

请问我国大疱性类天疱疮患者的诊疗现状如何？我国和国外相比对于BP的诊疗又有怎样的不同？

王明悦教授

大疱性类天疱疮受累人群多是老年人，随着中国人口老龄化，该病的发病率逐年升高。

我国的诊疗基本与国际接轨，强调外用药物的重要性，同时一直在摸索减少口服激素使用量的替代疗法，比如四环素类的抗炎药（如米诺环素、多西环素），在联合小剂量激素口服或联合外用激素后，能够取不错的治疗效果，但是对于老年人群，这些治疗方案仍有一定的风险。

Q2

本研究发现度普利尤单抗对大疱类天疱疮治疗有效，且安全性良好，能请您分享一下团队开展这一研究的思路，为何会选择生物制剂？又是如何选中度普利尤单抗的呢？

王明悦教授

当第一例度普利尤单抗治疗大疱性类天疱疮的病例在国际发表后，我们就意识到这是一个很有前景的治疗大疱性类天疱疮的药物。

类天疱疮与天疱疮不同，其发病除了自身抗体的直接作用外，还包括其诱发的后续的炎症级联反应，使得其红斑、瘙痒的独特症状非常明显，这一特点为治疗药物的选择方面提供了思路。

四环素类的抗炎药尽管抑制炎症效果不错，但也存在肝肾功能损伤等不良反应，而且常常需要辅助小剂量的激素口服来达到长期的临床缓解。而作为治疗特应性皮炎的生物制剂，度普利尤单抗对于炎症（主要是2型炎症反应）的作用更快更强，作用靶点更为直接，而其较少的不良反应，也特别适合老年人群的使用。

Q3

既往研究显示，较高的抗BP180抗体水平可能与BP严重、难治和不良结局有关。本研究发现，血清抗BP180抗体水平≥50RU/mL的患者和女性患者可能应答更好，您如何看待这一结果？

王明悦教授

BP180抗体水平与大疱性类天疱疮的严重程度相关，更强的炎症在使用靶向炎症的生物制剂后往往效果更明显。有研究表明，较高的BP180抗体水平，其类别多为IgG4和IgE，这也是度普利尤单抗的作用范围。类天疱疮毕竟是个少见疾病，因此还需要循证等级更高的临床研究去验证这个结果，并通过实验室研究进一步解释这一结果。

Q4

在药物治疗16周后坚持最初治疗方案的患者复发率最低，而中途停止用药的患者复发率高，表明维持或延长注射时间可能比直接停药更好。对于度普利尤单抗的剂量以及使用疗程，您有没有使用建议呢？

王明悦教授

我们早期的病例都是沿用已发表的特应性皮炎的临床研究数据，通常坚持使用16周，然后根据病情决定是停止治疗，还是逐步增加给药间隔，对于部分患者，则维持2周一次的给药方案。

结果显示直接停药复发率较高。由于大疱性类天疱疮与特应性皮炎的发病机制和病程上的差异，对于结论性的剂量和疗程，还需要长期的观察。

我个人认为，大疱性类天疱疮和特应性皮炎都可归为特应症（atopy）的范畴，因而使用度普利尤单抗都取得了不错的效果，但由于老年人个体差异较大，伴随疾病和合并用药也多，加之大疱性类天疱疮属于医保外适应证，医生可以在使用过程中逐渐摸索个体化的给药方案：

可以参考16周后逐渐减药的方案，也可以在较重的患者治疗初期使用度普利尤单抗，再逐步以较小剂量的传统治疗替代，期间关注患者皮疹、瘙痒程度、BP180和IgE水平，摸索减药和停药的时间。

大疱性类天疱疮的自然病程通常短于特应性皮炎，故多数患者在2-3年内可彻底停药治愈。

Q5

研究发现在BP治疗期间，最常见的不良反应是皮肤和软组织感染，也首次描述了发热、心包积液和其他一些不良反应，同时也有患者出现银屑病的复发，您如何看待这些不良反应？有哪些措施可以减少这些不良反应？

王明悦教授

相较于口服激素的严重不良反应，我们所发现的这些不良反应通常在可控制的范畴内，多数对症处理，不影响后续治疗。但治疗时仍要提高警惕，对于新出现的严重系统受累的症状和体征，要及时做出是否停药的判断。毕竟，对于新的上市药物，特别是在随机对照试验尚欠缺的疾病领域和人群，还需要谨慎观察，多关注文献中的新进展。

Q6

作为迄今为止规模最大的一项多中心回顾性的队列研究，反映了度普利尤单抗在BP临床实践中的实际情况。但是本研究也存在入组严重程度和结果评价标准不同以及相对有限的样本量的一些问题，后续您及团队是否有进一步研究的打算，研究的重点又会落在哪里呢？

王明悦教授

虽然这是目前全球样本量最大的多中心队列研究，我们协作组也在酝酿随机对照试验的开展。同时对于适用人群、监测指标、减停药物策略的临床问题，也需要从实验室研究中找到突破口或证据，并在临床研究中加以验证。

中国自身免疫性大疱病协作组单位：

上海交通大学医学院附属瑞金医院

北京大学第一医院

四川大学华西医院

中南大学湘雅二医院

山东第一医科大学附属皮肤病医院

中国医学科学院皮肤病医院

专家简介

王明悦 教授

• 北京大学第一医院 皮肤性病科 副主任

• 北京大学 皮肤性病学系 副主任

• 主任医师、副教授、北京大学硕士生导师

• 国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心 总干事

• 国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心银屑病规范化诊疗中心 总干事

• 国家药监局化妆品质量控制与评价重点实验室 副主任

• 中华医学会皮肤性病学分会免疫学组 委员

• 中国医师协会皮肤科医师分会自身免疫病专业委员会 委员

• 中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会 青年委员

• 中国民族卫生协会皮肤科分会青年委员会 主任委员

• 中国康复医学会皮肤病康复专业委员会皮肤病康复学组 委员

• 中国老年保健医学研究会皮肤科分会 委员

• 北京医学会皮肤性病学分会 青年委员

• 北京医师协会皮肤性病专科医师分会 理事

• 亚洲银屑病学会 理事

• 《中华皮肤科杂志》 编委、审稿专家

• 《中华临床免疫和变态反应杂志》 中青年编委、审稿专家

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