布鲁氏菌病是怎么引起的？一起来了解什么是布鲁氏菌病

作为风湿科医生，我们往往面临的挑战是：

1，不明原因的发热

2，不明原因的骨骼肌肉疼痛

而布鲁氏菌病恰恰可以引起这两大类症状而被应被关注。那我们一起来了解它吧。

布鲁氏菌病（brucellosis）

布鲁氏菌是不能运动的需氧短小杆菌，兼性细胞内寄生。其直径和长度分别为 0.5-0.7μm 和 0.6-1.5μm。在 8℃ 条件下，布鲁氏菌可在牛奶中存活长达 2 天，而在冻肉中则可存活长达 3 周，在山羊奶酪中则可长达 3 个月。如果土壤潮湿，则随动物排泄物排出的布鲁氏菌可维持存活的时间超过 40 天。

布鲁氏菌病是一种人兽共患性感染，通过接触感染动物（如绵羊、牛、山羊、猪或其他动物）的体液，或接触感染动物的食物制品（如未经巴氏消毒的牛奶和奶酪）而传播给人。

布鲁氏菌（图片来自 Shutterstock）

流行情况

布鲁氏菌病全世界分布最广泛的人兽共患病；近年来，布鲁氏菌病发病人数呈波动状态，2009 年，全国 25 个省有病例报告，新增 35816 例，布病发病率为 2.7/10 万。

凡是能接触到活牛羊生畜者：牧区农民、兽医、牛羊奶加工厂工作人员、屠宰场工作人员、皮毛加工厂工人、贩卖牛羊肉者等为布鲁氏菌病的易患人群。而一些农畜科研院校的师生等也是相对易患人群。近年来已经多次发生农畜科研院校的师生集中感染事件。

布鲁氏菌的传染方式

临床特征

布鲁氏菌感染的潜伏期通常为 1-4 周，偶尔可能长达数月。轻则可表现为无症状疾病，重则可表现为重度和/或致死性疾病；总结来看，其临床和实验室特征差异较大。

大体上布鲁氏菌病可分为急性期、慢性期两个临床症候群。

1，急性期

隐匿起病的发热、盗汗（汗液带有一种强烈的、特殊的霉味）、疲劳乏力、体重下降是它最常见的症状。由于全身各个系统脏器受累，从而有各个系统的临床症状。

• 1. 骨骼、肌肉系统：关节痛、肌痛、腰痛；甚至有脊椎旁、腰肌等部位脓肿。
• 2. 神经系统：头痛、头晕、抑郁较为常见；急性或慢性脑膜炎、脑炎、脊髓炎、神经根炎和/或累及脑神经或外周神经的神经炎等发生率相对少。
• 3. 泌尿生殖系统：睾丸炎和/或附睾炎最常见。前列腺炎、膀胱炎、间质性肾炎、肾小球肾炎，以及肾脏、睾丸或输卵管卵巢脓肿等表现则较少见。
• 4. 肺部受累：支气管炎、间质性肺炎、大叶性肺炎、肺部结节、胸腔积液、肺门淋巴结肿大、脓胸或脓肿。
• 5. 消化系统：肝炎最常见，消化不良和腹痛不少见；肝或脾脓肿、胆囊炎、胰腺炎、回肠炎、结肠炎和自发性腹膜炎等则少见。
• 6. 血液系统：贫血、白细胞减少、血小板减少，全血细胞减少和/或弥散性血管内凝血。
• 7. 皮肤：斑疹、斑丘疹、猩红热样皮疹、丘疹结节性皮疹或结节性红斑样疹、皮肤溃疡、瘀点、紫癜、肉芽肿性血管炎和脓肿。
• 8. 心脏和眼睛：相对少见，心内膜炎、心肌炎、心包炎、动脉内膜炎和葡萄膜炎。

必须提醒的是，很多不明原因发热是由布鲁氏菌病所致。病人或许除发热外无其他任何特征性症状。实际上，体格检查也是表现多变且不具特异性。虽可观察到肝肿大、脾肿大和/或淋巴结肿大，但并不具有强的指示性。

2，慢性期

慢性布鲁氏菌病患者的临床症状往往缺乏特异性。对于曾经明确为急性布鲁氏菌病者而言，医生相对容易想到「布鲁氏菌病」慢性期的诊断。但的确不少病人未能明确急性「布鲁氏菌病」而已走向慢性。这时的诊断是困难的。

慢性「布鲁氏菌病」主诉症状有：间歇性背痛、关节痛、发汗、精神、神经症状和葡萄膜炎。随着病情进展，骨骼关节破坏慢慢呈现。虽然脊柱（尤其是腰椎）破坏较为常见，其他大关节、小关节骨骼破坏见诸报道。

妊娠期布鲁氏菌病增加流产、早产、以及宫内感染伴死胎的风险。

布鲁氏菌病 （ http://www.emedmd.com/content/brucellosis）

实验室诊断

该病可见白细胞计数下降、甚至全血细胞计数减少、肝转氨酶轻度增高。但相当部分病人血细胞计数正常。实际上，常规的化验通常不能特征性指向布鲁氏菌病。

病原学检查可以帮助指向布鲁氏菌病。但需注意实验室检查的局限性，甚至风险。比如行血液、骨髓、脑脊液等培养发现布鲁氏菌可确诊该病。然而，一般的培养速度偏慢，且可能带来「实验室感染风险」。

目前有新的布鲁氏菌培养鉴定方法。比如溶解离心法。针对血标本，该方法在急性布鲁氏菌病时的敏感性高达91%，慢性也可以到74%；远高于传统方法。而更新的半自动BACTEC 9000系列的敏感性还可以更高，出实验结果更快。

除布鲁氏菌培养鉴定外，还可以行血清学鉴定法。该方法是针对布鲁氏菌的特定抗原做化验。而标准血清凝集试验(serum agglutination testing, SAT)是运用最广泛的方法。但因可跟其他细菌抗原发生交叉反应，从而可能带来误诊。比如，土拉弗朗西斯菌、小肠结肠炎耶尔森菌、甚至大肠埃希菌等。

针对特定分子的PCR检查也越来越多的被引入。目前已经开发出针对omp43、omp31、16S rRNA基因、16S-23S内转录间隔区、热休克蛋白和perosamine合成酶基因的PCR试验等用于检测布鲁氏菌。但由于尚未标准化等，目前还不能普遍推广使用。

鉴别诊断

任何诊断都是一个不断鉴别诊断的过程。当排除了相似病变后，那就诊断就可以确立。

1，疟疾：其发热特征可跟布鲁氏菌病有些相似。但该病更常分布在热带的特定蚊虫分布区域。跟布鲁氏菌病颇不相同。而血涂片看到病原体可帮助鉴别。

2，结核：结核也常带来发热、骨骼肌肉痛、脊柱破坏；其接触史是重要鉴别点，而病原学可以肯定区分。

3，伤寒与副伤寒：发热、腹痛、“玫瑰疹”(躯干和腹部的淡红色斑疹)、肠道出血等。但在抗生素时代，玫瑰疹、肠出血等已经很少见了。接触史、血培养可以帮助鉴别。

4，肿瘤：淋巴瘤、肿瘤骨转移等也可以带来类似布鲁氏菌病「慢性症状群」。接触史、年龄、病原学与病理学可以协助鉴别。

诊疗思考

布鲁氏菌病是一个全身受累的疾病。其症状多种多样，发热、骨骼肌肉症状突出等特征都容易让医生们想到风湿性疾病。作为专业风湿科医生，视野比较开阔，不能仅仅想到我们自己专科的疾病，其他常累及骨骼肌肉的疾病也应在鉴别诊断目录里。

参考资料：

1， Uptodate 临床顾问

2，《Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases》（第9版）