治疗狼疮生物制剂多少一针，狼疮患者使用生物制剂时

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近年来，在达标治疗和早期治疗策略下免疫抑制剂改善了自身免疫性炎症性风湿病患者的预后和转归。然而，由于药物相关副作用引起的感染并发症成为临床实践中的一个重要问题。在感染方面，疫苗接种对降低系统性红斑狼疮（SLE）患者的感染发病率和死亡率至关重要。然而，目前尚无关于SLE患者疫苗接种策略的权威指南/共识。

6月19日，风湿领域权威期刊Ann Rheum Dis.（影响因子27.4）刊文，英国伦敦大学医学院David Alan Isenberg教授及合作者回顾SLE患者疫苗接种领域的最新数据，重点关注生物制剂（特别是利妥昔单抗和贝利尤单抗），并提出疫苗接种建议，涉及肺炎球菌疫苗、流感疫苗和带状疱疹疫苗等多种常规疫苗。

一、肺炎球菌疫苗

根据EULAR建议，所有接受改善病情抗风湿药（DMARDs）治疗的风湿病患者都应接种肺炎球菌疫苗。对于利妥昔单抗，建议在用药前接种疫苗，或在最后一次用药后间隔尽可能长的时间（理想间隔时间≥6个月），并在下一次用药前4周接种。

对于贝利尤单抗，暂无权威建议以指导肺炎球菌疫苗接种。依据现有研究，学者建议使用贝利尤单抗者可参照一般人群的肺炎球菌疫苗接种原则。

二、流感疫苗

与健康人群相比，SLE患者接种流感灭活疫苗后的血清保护率或血清转换率较低，但仍能提供一定的保护，因此建议所有SLE患者每年接种流感灭活疫苗。

2019年EULAR关于疫苗接种的建议中，在理想情况下，应在开始使用利妥昔单抗前接种流感疫苗，或在最后一次用药后间隔较长时间再接种，并在下一次用药前2-4周接种。

与肺炎球菌疫苗情况相似，暂无权威建议指导贝利尤单抗用药时流感疫苗的接种策略，学者建议这类人群可参照一般人群的流感疫苗接种原则。

三、破伤风疫苗

基于有限的数据和EULAR建议，SLE患者如果有指征，应在开始利妥昔单抗治疗前接种破伤风疫苗。对于接受贝利尤单抗治疗的患者，根据现有数据建议参照一般人群的原则常规接种破伤风疫苗。

四、带状疱疹疫苗

目前，EULAR建议高危患者接种带状疱疹疫苗，而ACR指南建议所有18岁以上的风湿病患者都要接种带状疱疹疫苗。

在SLE治疗过程中，对于利妥昔单抗，建议在用药前接种带状疱疹疫苗，或在最后一次用药后间隔尽可能长的时间（理想间隔时间≥6个月），并在下一次用药前4周接种；对于贝利尤单抗暂无可参考的研究支持，应仔细评估疫苗接种的获益与风险，特别是对于带状疱疹感染高风险患者。

五、其他灭活疫苗接种

目前评估生物制剂影响其他灭活疫苗接种效果的数据不足。众所周知，利妥昔单抗治疗可导致乙肝病毒再激活，但尚不清楚其对SLE患者乙肝疫苗应答的影响。根据ACR有关疫苗接种的指南，建议利妥昔单抗用药期间推迟疫苗接种，在下一次用药前接种疫苗且接种疫苗后至少推迟2周再用药。

疫苗接种是预防医学的基石。SLE患者接种疫苗有明显获益，然而在这个生物制剂时代，需要进一步的研究来监测疫苗对SLE患者的疗效，特别是与免疫抑制剂的相互影响。因此，临床医生在认识到这种影响后，应仔细评估疫苗适应证，并告知患者接种风险与获益以及注意事项，以期实现更好的接种效果。

参考文献：Yıldırım R, Oliveira T, Isenberg DA. Approach to vaccination in systemic lupus erythematosus on biological treatment. Ann Rheum Dis. 2023 Jun 19:ard-2023-224071. doi: 10.1136/ard-2023-224071. Epub ahead of print. PMID: 37336639.