大象为什么不会得癌细胞？大象那么胖为什么甚少患癌

大约30万亿个细胞造就了你。这些细胞每天都在更新，衰老的、死掉的细胞被新细胞所取代，大约每7年就要全部更新一次。换句话说，每过7年我们就拥有一个全新的身体。

新细胞是通过老细胞的分裂而诞生的。新细胞的DNA直接“抄袭”了老细胞的DNA。但是，这么多细胞在更新，“抄袭”时错误几乎不可避免，而这些错误往往转化为癌症。癌细胞就是失去控制，疯狂繁殖的细胞。

大象的近亲象鼩，只有老鼠那般大

按道理说，体型大(意味着细胞数量多)和寿命长(意味着细胞分裂次数多)为这些错误的出现创造了更多的机会，所以，作为当今陆上体型最大而且长寿的动物，大象患癌的风险应该是很高的，但事实上并非如此。

为什么大象甚少患癌呢?这个“动物大小和癌症发病率不匹配”的现象，很长时间里让生物学家感到困惑，而今我们终于开始明白个中原因。

无情的判官

2015年，大象细胞中一个叫做P53的基因首先引起生物学家的注意。这个基因在其他哺乳动物(包括人类)身上都有。但引人注目的是，人类只有一个拷贝，而大象有20个!

在我们以及大多数哺乳动物体内，P53基因的日常工作是，当细胞分裂时，它扮演着一个鉴别基因有无损伤的“判官”角色。它可以识别DNA损伤，然后决定有缺陷细胞的生死：如果是小伤，将命令将它们修复;如果有太多的损伤，细胞有演变成癌细胞的风险，那么P53就命令将它们杀死。所以，P53基因又叫肿瘤抑制基因。

在我们以及大多数哺乳动物身上，P53基因是相当温和的，因为DNA损伤中，以小伤居多，所以大多数有缺陷细胞都得到了修复的待遇。但奇怪的是，大象身上的P53基因特别无情，大多数有DNA损伤的细胞，即使是小伤，都得到了死亡的判决。

这给大象带来了意想不到的好处。因为我们知道，DNA在损伤之后，即使修复，往后发生再次损伤的风险也远高于完好无损的DNA。我们的P53基因仁慈，却无意中增加了我们患癌的风险;而大象的P53基因虽然无情，患癌风险却因此减少。

不过，这还不是故事的全部。生物学家发现，在大象的一些近亲(如金毛鼹鼠、象鼩和海牛)身上，多个P53基因拷贝的现象十分普遍。这些动物的体型小，按理说抗癌本领至少应该不逊色于大象，但情况似乎是那句古话的反面——“大时了了，小未必佳”。

复活的杀手

前面提到，P53基因担任着判官的角色，甄别细胞DNA有无损伤，并决定有缺陷细胞的生死。但正如人类的法官只负责审判，不负责执行，P53基因也并不自己来执行判决。而故事的另一半就藏在这里。

有一个叫LIF的基因，它因在提高生育力方面的作用而闻名。在包括人类在内的大多数哺乳动物身上，都只有一个LIF的拷贝。但生物学家发现，在大象和它们的近亲身上，LIF的拷贝有很多。由于突变，这些拷贝已经略有差异，我们称其为LIF1、LIF2、LIF3……以示区别。其中那个与生育有关的基因，在我们身上称LIF，在大象和它们的近亲身上称LIF1，是大家所共有的。

大象和它们的近亲虽然拥有多个LIF拷贝，但这些拷贝多数处于失活状态，或者说，它们就像DNA上的僵尸基因，不起作用。

但唯独在大象身上，LIF6依然活跃，它的一项功能就是执行P53基因的判决，制造有毒的蛋白，消灭DNA受损的细胞。而在大象的近亲身上，虽然有LIF6拷贝，但因为不发挥作用，有也等于没有，所以它们的抗癌本领并不比我们高超也就不难理解了。

科学家通过在实验室对非洲象细胞故意造成DNA损伤，来证明LIF6基因的活性。这种DNA损伤似乎触发P53开启LIF6基因，然后杀死受损细胞。如果阻止LIF6基因发挥作用，那么大象受损的细胞就不会被杀死。

特别的法官和特别的杀手，两者的联合，终于彻底解释了大象甚少患癌的谜团。

经研究，在大象的基因组中，LIF6最初可能也是一个无用的基因，正如它今天在大象的近亲中一样。它大约是在5900万年前被“唤醒”的，由此开启了大象跟它的近亲分道扬镳，往大型化方向发展的进化旅程。如果没有这一变化，大象的体型就会受到癌症的限制，不可能长到像今天这般大。换句话说，自然界用了大约5900万年为大象找到了避免癌症的最佳解决方案。

癌症是当今人类面临的一大杀手。研究大象的防癌机制，对于我们预防和治疗癌症有重要的意义。

为什么胖人易患癌?

在正文中我们解释了，为什么一般来说癌症发病率取决于动物的大小(当然，大象是个例外)，即体型大的动物，细胞数量多，从统计学上讲，发生癌症突变的概率更大。这个简单道理甚至可用来解释人类中的一个谜：为什么胖人患癌的风险更高?

据估计，全世界大约有五分之一的癌症病例是由肥胖症引起的。最近，根据对750人的肾脏、胰腺和肝脏的CT扫描显示，胖人体内的器官比正常人大;身体质量指数BMI(BMI=体重÷身高的平方。体重单位用千克，身高单位用米)每增加5个点，肾脏、肝脏和胰腺的体积就会增加11%。

在一般人印象中，胖人似乎仅仅是脂肪多而已。但CT扫描显示，器官的增大，只有很小一部分是由脂肪增加引起的，主要还是由于正常细胞数量的增加。

从理论上说，任何器官中细胞的增多，都加大了该器官发生癌变的风险。实际情况也确乎如此。临床观察表明，身体质量指数BMI越大的人，患癌风险越高。