基因突变影响少精：少了这个基因，就可能注孤生

小二黑是一个年轻力壮的单身汉，和另外四个单身汉一起住在没有爱情的公寓里。

直到有一天，他被带到一个打扫得干干净净的单间，然后命运的大门为它敞开了。

一只小女老鼠迈着性感的猫步向它走来。

然而——

小二黑没有转身，没有亮灯，他看了她一眼，然后默默走了

默默走了

走了

走

了

小二黑是一只患有自闭症的老鼠，它身上的一个基因已经被科学家动了手脚。

这个基因叫SH3RF2（多看一会儿，下文还会一直出现）

科学家们历经千辛万苦，培养出一批敲除掉这个基因的杂合子小鼠（SH3RF2 /-）。以它们为主角，导演了一出出“家庭 伦理 爱情 动作”的大片。

这些小鼠出生后，很快表现出与其他同类不同的行事风格。

比如：

喜欢发动攻击

杂合子小鼠经常和兄弟打架喜欢两腿站立

杂合子小鼠更频繁做直立动作喜欢飞檐走壁，喜欢藏宝游戏

杂合子小鼠更频繁地突然起跳，更频繁地埋藏弹珠等不能食用的东西

就是不喜欢任何社会关系

杂合子小鼠对同伴的勾搭无动于衷继而，它们接受了从亲情到友情到爱情的重重“考验”。

爱情篇

回到开头“非诚勿扰”的那一幕，不管科学家大大们介绍来的小姑娘多么身量苗条、体格风骚，它们都不会像隔壁的同龄小伙子那样猴急猴急。

友情篇

小二黑们“鼠在家中坐，客自远方来”。但不管来的是老伙计还是新朋友，他一律兴趣缺缺，跟隔壁喜新厌旧的同龄小伙子相比，也完全不一样。

亲情篇

出生第八天，还没断奶的男宝宝们就从爸妈身边被带走。相比正常的小鼠宝宝，小二黑他们对妈妈的呼唤，频率和长度都比较低。

也就是说，SH3RF2 /-杂合子小鼠表现出了自闭症的常见表型：刻板行为、社交障碍和语言发育异常。

科学家们没有就此满足，他们接下来有了更惊人的发现。

他们用了一些方法去检测这些小鼠大脑的结构和功能。发现数据跟数据之间差异特别大，但一平均下来，又没有显著的组间差异。

就比如一个组里既有狮子市长，也有Mr. Big，平均下来和隔壁的狐狸军团也差不多。

这是咋回事呢？ 科学家灵机一动：会不会同一个体的左右脑半球之间，也存在差异呢？

接下来，他们把小鼠大脑左右两个半球的数据分开进行统计。

AMAZING！

果然，这些小鼠的神经系统缺陷主要集中在左侧大脑，而临床磁共振结果显示，人类自闭症患者正是存在左半球脑功能障碍！

这可能是学术界第一次对这个现象做出了机制层面的解释！

关于一些科研的细（八）节（卦）问题，小编进一步采访了主导这项研究的两位科学家——中科院遗传发育所研究员许执恒和北京师范大学教授章晓辉。

他们是第三次合作的老搭档了（右为许执恒，左为章晓辉）

Q1：为什么你们只拿雄性小鼠做实验，说，这是性别歧视吗？

A：绝对没有！雄性小鼠的心态和行为受激素影响比较小。如果用小母鼠做实验，万一她谁都不想理，只是因为来了大姨妈呢？

Q2：既然基因敲除的小鼠不喜欢异性（也不喜欢同性），它们怎么生出这么多用来参与实验的小鼠呢？

A：我们为这个也操碎心了！一开始想全部用SH3RF2 /-小鼠进行繁殖，这样能得到更多的SH3RF2 /-后代（孟德尔定律不用解释吧？）但我们最后更倾向用野生型的雄性小鼠和SH3RF2 /-雌性小鼠交配。

至少得有一方主动，对吧？

Q3：说来说去，为什么参与实验的都是杂合子（SH3RF2 /-）小鼠呢？纯合子（SH3RF2-/-）都被吃了吗？

A：主要是因为在人类中发现的自闭症患者就是SH3RF2 /-基因型。

其实我们在纯合子小鼠中也发现了一些amazing的现象，但是一篇论文写不下了。请期待续集！

Q4：……能稍微剧透一点吗？

A：唔……你知道雨人吧？有些高功能自闭症患者也是与众不同的天才，我们发现有些缺失SH3RF2基因的小鼠也表现出了优异的学习记忆能力。

电影《雨人》剧照哈哈哈，真是real耿（可）直（爱）的科学家！

精彩跌宕的科研故事讲完了，接下来我们来谈一些沉重的话题。 全球范围内，自闭症的患病率都在显著增加，大约每10000人中就有62人患病。而美国的数据更是惊人：每68人中就有1个自闭症患者。

自闭症对人生对家庭的影响都是巨大的。

即便是占患者比例约10%的高功能自闭症患者，即便他们中的一些有着异于常人的天赋，也无法抵消人生中额外的苦难和困境。

电影《地球上的星星》剧照许执恒之所以盯上了SH3RF2这个基因，正是因为一个不幸的台湾家庭。

在这个家里，父亲患有自闭症，母亲患有多动症，他们的孩子继承了双方的基因缺陷，表现出比父亲更严重的自闭症状。

检测发现，父亲少了一段染色体，而这段染色体上一共有7个基因。其中6个基因做过动物模型实验，目前都没有发现与自闭症相关。

只剩下SH3RF2，研究最少，但最可疑——人们曾在12名自闭症患者中发现过这个基因的突变现象。 迄今为止，人们已经发现了大量可能与自闭症相关的风险基因，光是“单基因型”自闭症相关的风险基因就超过了400个。

但与此同时，只有个别风险基因能占到所有自闭症病例的1%以上。

而且这些所谓的风险基因中，绝大多数都没有经过动物实验的验证。

也就是说，我们尚不能通过钻研某几个特定基因，来发展产前诊断或确定所有自闭症患者的发病机制。 从两位科学家的陈述也可以看出，要制作一个好的基因改造自闭症动物模型，是非常不容易的。 有缘看到这篇文章的朋友，你们会不会也萌生出研究自闭症等疾病的梦想？

毕竟科学研究的过程如此精彩，看到成果的时刻激动人心，而你的发现，有可能make a difference，有可能改变这个世界。来源：中国科学报

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