生病了不想吃饭正常吗？科学家告诉你解决办法

生病期间食欲减退是常见的使患者更加虚弱的现象，尤其是对癌症患者，甚至会缩短他们的寿命。

斯克利普斯研究所（TSRI）的科学家们发现了免疫系统的分子如何劫持大脑通路并降低食欲的。他们的研究指出一个可用于治疗食欲减退恢复患者体力的潜在靶点。

TSRI的Bruno Conti教授称，治疗食欲减退并不会治愈潜在的疾病，但是，能帮助患者对抗疾病。很多时候，食欲减退会导致临床结果折中。例如，虚弱的病人熬过化疗的可能性会更小。

这篇研究发表在5月4日的《神经科学期刊》上，另一方面，文章还指出了治疗食欲减退可能的药物靶点，可能会帮助有代谢障碍的患者减肥。

危险的现象

如果病中食欲减退，你并不是一个人。

几年前，TSRI的Walter Francesconi副教授在医院住了20天。生病已经够受的了，更难受的是没有食欲。他无法激起食欲，最后掉了10磅体重。他说，我回到家时，已经虚弱到无法行走了。他还是本研究的第一作者。

像Francesconi一样，很多人病愈后都恢复了食欲。但是对于癌症或艾滋病这样的患者，食欲减退会恶化称恶病质这样的消耗性疾病，也称作“最后的疾病”，因为这种病会加速患者的衰落。

前期研究已经鉴定出了食欲减退的生物参与因子。其中一个是免疫分子白细胞介素18（IL-18），它会激活其他细胞来对抗疾病。另一个是名为条纹终端床核（BST）的脑部结构，它有一个神经元子集投射到侧丘脑（LH），侧丘脑会控制食欲。

难题是证明这些因素是如何相互作用的

确定大脑通路

新研究的第一步是发现BST前前体神经元中IL-18受体的表达。有了这个发现，研究人员就有了跟踪IL-18在大脑该区域所起作用的切入点。

Francesconi又利用名为全细胞修补夹钳的电生理学技术来记录神经元活动，并发现各种调节食欲的事件。

在未暴露给IL-18的小鼠BST大脑切片中，刺激性神经递质谷氨酸会强烈激活BST神经元的影射到LH的子集。这些BST-LH神经元的激活会导致抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）释放到靶神经元。GABA的释放会抑制LH中的神经活动。

简单来说，正常量的GABA释放到LH就会产生正常的食欲。

IL-18会干扰这个系统。IL-18与特定BST-LH子集影射神经元（III型）上的受体键合后，将会减少谷氨酸的释放，导致III型神经元的激活减少，减少GABA信号，降低食欲。

Conti称，IL-18会通过直接锁定神经通路来调节摄食行为。

对小鼠行为的研究也支持这个发现。直接向小鼠BST前体注射IL-18会显著降低小鼠的食量。

研发治疗方法

研究人员认为IL-18影响的通路可能是治疗食欲减退的潜在药物靶点。他们还提出用类似IL-18的分子来干预从而控制食欲降低代谢障碍患者的体重。

下一步，研究人员还计划研究这个大脑通路中的特定生物化学路径。对这个路径了解的越深刻，他们就会发现越合适的药物靶点。