狂犬疫苗就是一个坑，聊聊狂犬疫苗

1885年，法国微生物学家路易斯.巴斯德发明了狂犬疫苗，至此，对于那些被疯狗咬伤的人来说，再也不必遭受烧灼、截肢、刮末等酷刑了。

狂犬疫苗也使得狂犬病这种极高致死率的千古绝症得以预防。时至今日，包括日本、瑞典、新西兰、挪威、西班牙、芬兰等多个国家已经几十年没有发现狂犬病例。虽然在亚洲和非洲地区的发展中国家还会存在狂犬病死亡病例，但人们对狂犬病的恐惧感已经没那么强烈了。

今天我们就来聊聊狂犬疫苗

目前国内主流狂犬疫苗可以简单分为两大类：动物源性狂犬疫苗和人源性狂犬疫苗。顾名思义，动物源性的疫苗肯定跟动物有关，简单说来就是疫苗最重要的抗原物质来源于动物。

疫苗在制备过程中有一个特别重要的步骤，即菌种处理提取抗原。也就是将病毒或细菌经过一系列处理后，提取能够产生免疫应答的抗原，这个抗原就是后来打进人体内真正起作用的东西。但是抗原并不是很容易就能生产并提取出来的，需要利用一些复杂的技术，其中比较常见的技术就是细胞培养。

细胞培养就是用特殊的细胞作为基质对病毒进行培养，这种基质可以简单分为动物细胞和人二倍体细胞两大类。

动物源性狂犬疫苗主要的细胞基质包括地鼠肾细胞、Vero细胞以及鸡胚细胞。目前国内十多个狂犬疫苗生产厂商中，大部分都采用的是Vero细胞技术。这种技术生产成本相对比较小，而且产量大，能够充分鉴定和标准化，是很多疫苗厂商选用的生产工艺，被广泛地用于疫苗的生产制备。

人源性的狂犬疫苗则来源于人二倍体细胞，什么是人二倍体细胞呢？

凡是由受精卵发育而来，且体细胞中含有两个染色体组的细胞就叫做二倍体细胞。人和几乎全部的高等动物，还有一半以上的高等植物都是二倍体细胞。

用于疫苗制备的人二倍体细胞（Human diploid cells），就是由人胎儿组织分离出来的细胞。它符合人的二倍体细胞有限生命周期特性，是正常核型细胞，且有正常的二倍体染色体数目。

20世纪60年代，美国一家名为Wistar的研究所进行了一系列人胚胎二倍体细胞建株培养工作。从正常胚胎(妊娠3个月)肺组织中提取并建立了第一个人二倍体细胞株，命名为WI-38。

后来，英格兰汉普斯特德实验室在1966年从一例14周大的正常男性胎儿的肺组织中又提取出另一个人二倍体细胞株，命名为MRC-5。这就是后来被用于生产狂犬疫苗的人二倍体细胞株。

人二倍体细胞狂犬疫苗最早是美国Wistar研究所在1967年首创，后来经过法国Merieux研究所进行改造，于1974年在法国获批上市。我国自主研发的国产人二倍体细胞狂犬疫苗2014年在国内获批上市。

与动物源性狂犬疫苗相比，人二倍体细胞狂犬疫苗使用的是人源正常细胞作为细胞基质，所以不存在致肿瘤性，生产过程中无动物蛋白和DNA的引入，所以在安全性上更优一些。

但人二倍体细胞狂犬疫苗的暴露后免疫目前只获批了5针法，相比可以采用2-1-1打法的Vero细胞狂犬疫苗来说更为复杂。除此以外，人二倍体细胞狂犬疫苗的价格也比普通动物源性狂犬疫苗贵一些。

参考文献：

1.蔡勇,周蓉,李声友，陈怀恭,唐建蓉,曹守春, et al.国产冻干人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞)的安全性及免疫原性观察[J].中国生物制品学杂志.2015(05):510-3 7.

2.闫玉英，杜小亚,刘军青，周玲，张霞.人二倍体细胞狂犬病疫苗接种后安全性观察研究.2017.

3.药品审评中心.疫苗生产用细胞基质的技术审评一般原则.2005.

4.Hayflick L, Moorhead PS. The serial cultivation of human diploid cell strains[J].Exp Cell Res,1961(25):585-621.

5.Trabelsi K, Majoul S, Rourou S, et al. Development of a measles vaccine production process in MRC-5 cells grown on Cytodex1 microcarriers and in a stirred bioreactor[J].Appl Microbiol Biotechnol, 2012,93(3):1031-1040。