肥厚型梗阻性心肌病治疗最新进展：间充质干细胞有望彻底改变缺血性心肌病的管理和预后

近日，发表在《Stem Cell Res Ther. 》杂志上的综述表明，间充质干细胞疗法已被引入缺血性心肌病的治疗，并被认为十分有前景[1]。

心血管疾病，特别是冠心病（CHD），仍然是全球范围内死亡的主要原因。目前多采用再灌注治疗，例如溶栓治疗或经皮冠状动脉介入治疗、抗心脏重塑药物治疗（如ACEI、ARB），然而，这些治疗并不能预防由于心肌缺血/再灌注（I / R）损伤引起的心肌细胞死亡。这种I / R损伤也可能导致心脏纤维化、心肌重塑、心律失常并最终导致心力衰竭。间充质干细胞疗法已成为心肌修复和再生的有前途的治疗研究方法之一，在过去几年中，间充质干细胞疗法取得了巨大进步。

不同来源的间充质干细胞

骨髓、脂肪和脐带/胎盘是可以分离间充质干细胞的三个主要来源。由于这些组织所处的微环境条件不同，其中的间充质干细胞特征也有所不同。目前仍未确定何种来源的间充质干细胞是缺血性心肌病治疗的最佳干细胞类型。

骨髓间充质干细胞的特征在于其抗纤维化、促血管生成和免疫调节作用，刺激受损心肌的修复和再生。

脂肪在整个人体中的大量分布且位置表浅，脂肪间充质干细胞获取较为容易，并且脂肪间充质干细胞被认为与骨髓间充质干细胞特性相似、安全性相同。

脐带/胎盘组织中的间充质干细胞其特征在于与前两者相比，其迁移和分化能力明显更高。

间充质干细胞治疗的作用机制

间充质干细胞具有抗纤维化、抗炎、抗凋亡、免疫调节和促血管生成特性。

间充质干细胞能够参与缺血组织中新血管的产生和诱导驻留心脏细胞；

能够转化为内皮细胞、平滑肌细胞并改善作为心脏重要细胞成分的常驻心肌细胞的功能。

在扩张型心肌病患者中，间充质干细胞通过恢复心脏血管的内皮损伤来改善心脏功能，从而增强冠状动脉循环。

在缺血性心肌病患者中，间充质干细胞通过抗纤维化作用减轻疤痕负担并逆转左心室重塑。

图片来自文献[1]

间充质干细胞治疗心肌病的临床探讨

根据统计，当前已经有多个缺血性心肌病的治疗研究项目中采用了间充质干细胞。文献显示，在间充质干细胞治疗12个月后。慢性冠状动脉疾病难治性心绞痛患者的体力和LVEF得到改善[2]。还有研究显示，在ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者中，在冠状动脉中注射间充质干细胞6个月后，心肌灌注和整体心脏功能有所改善[3]。不过也有研究得出了不一致的临床数据。未来仍然需要更为广泛的研究。

图片来自文献[1]

另外，还有研究揭示了间充质干细胞的输注部位也会对治疗效果有影响。急性心肌梗死后，受损心肌组织的微环境被认为由于缺氧和高浓度的自由基而对移植细胞有害；移植的细胞需要外渗才能到达受损的心肌，通过冠状动脉输注会稀释间充质干细胞治疗的疗效；即使细胞在生物化学上能够确定受损组织，也可能存在物理屏障（例如闭塞的动脉）会阻止间充质干细胞到达受损区域。

然而，每个人对干细胞移植的反应都不同，这取决于个体的恢复能力。此外，间充质干细胞制备方案（分离、培养、接种、储存）的差异都会影响移植细胞的治疗特性，从而影响最终的治疗效果。

除了间充质干细胞本身，目前，研究表明干细胞释放的外泌体具有更大的优势。外泌体体积小可以在整个组织屏障中传播，并且可以避免一些额外的风险。

间充质干细胞被证实在不同形式的缺血性心脏病中的安全性和有效性。随着研究的开展，未来将临床试验转化为临床实践是可取的，有望彻底改变缺血性心肌病患者的管理和整体预后。

参考文献：

[1] Razeghian-Jahromi, I., Matta, A. G., Canitrot, R., Zibaeenezhad, M. J., Razmkhah, M., Safari, A., Nader, V., & Roncalli, J. (2021). Surfing the clinical trials of mesenchymal stem cell therapy in ischemic cardiomyopathy. Stem cell research & therapy, 12(1), 361. https://doi.org/10.1186/s13287-021-02443-1

[2] Haack-Sørensen M, Friis T, Mathiasen AB, Jørgensen E, Hansen L, Dickmeiss E, et al. Direct intramyocardial mesenchymal stromal cell injections in patients with severe refractory angina: one-year follow-up. Cell Transplantation. 2013;22(3):521–8.

https://doi.org/10.3727/096368912 X636830.

[3] Premer C, Blum A, Bellio MA, Schulman IH, Hurwitz BE, Parker M, et al.Allogeneic Mesenchymal Stem Cells Restore Endothelial Function in Heart Failure by Stimulating Endothelial Progenitor Cells. EBioMedicine. 2015;2(5):467–75. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2015.03.020.